Ha habido un asesinato en el Palacio de Buckingham y, dentro de cuatro días, la Reina Victoria será la próxima víctima si nadie puede evitarlo. Por suerte para ella, Sherlock Holmes (Will Ferrell) y John Watson (John C. Reilly) se pondrán manos a la obra para frenar de una vez a James Moriarty e impedir que lleve a cabo su terrible plan. O al menos lo intentarán, porque esta no es una historia convencional de Sherlock Holmes. Esto es Holmes & Watson.

Une équipe de sécurité d'élite est envoyée sur une île isolée pour secourir un VIP. Cependant, leur mission se transforme rapidement en une lutte pour leur survie alors qu'ils tentent de s'échapper de l'île et d'éviter une présence menaçante déterminée à leur nuire.