Secuela de la película "Río" (2010) dirigida por Carlos Saldanha, encargado también de esta segunda parte.. Blu, Perla y sus pequeños disfrutan de una vida cómoda, alegre y perfecta en la ciudad de Río de Janeiro, Brasil. Pero Perla tiene muy claro que sus hijos deben aprender a vivir como los pájaros libres y salvajes que son, y para ello está convencida de que lo mejor es trasladarse al Amazonas. Una vez allí, Blu tendrá que enfrentarse a sus nuevos vecinos y a la idea terrible de perder a Perla y a sus hijos porque decidan vivir en la naturaleza salvaje para siempre.

Después del descubrimiento de una cura contra el cáncer, un equipo de documentalistas se adentra en el corazón de la selva para investigar el descubrimiento. Cuando las muestras de investigación son destruidas misteriosamente, las cosas toman un giro mortal y quedan varados, asustados y luchando por sus vidas, frente a las fuerzas físicas y potencialmente sobrenaturales. Para poder volver a la civilización, deben atravesar el peligrosos bosque y resistir la angustia mental y emocional de este viaje mortal.

Un psiquiatra (Kevin Spacey) tiene entre sus pacientes a importantes estrellas de Hollywood. Todo le va bien en el plano profesional, pero tendrá que afrontar una compleja situación personal que puede arruinar su vida.