Aristóteles y Dante Descubren los Secretos del Universo es una película basada en la novela homónima del autor estadounidense Benjamin Alire Sáenz. Ambientada en El Paso, Texas, en 1987, la novela sigue a dos adolescentes mexicano-estadounidense, Aristóteles "Ari" Mendoza y Dante Quintana, su amistad y como lidian con su identidad étnica y racial, sexualidad y relaciones familiares.

Un vídeo vergonzoso de Anthony aparece en línea antes de su quinta reunión de secundaria. Los chicos Smosh entonces salen a la carrera para eliminar el clip antes de que elimine las posibilidades de Anthony de volver a conectar con su amor adolescente Anna.

En el Instituto Mica de Arizona, todo es siempre lo mismo, hasta que un día llega Susan 'Stargirl' Caraway, una joven que siempre había estudiado en casa y revoluciona las aulas con su aura colorida y su contínua música de ukelele. Su singularidad parece no gustar mucho a los chavales del instituto, pero todo es diferente para Leo que no puede evitar su fascinación por la joven.